Солевой фактор.Хронический дефицит натрия приводит к уникальному метапластическому преобразованию или «задействованию» выше расположенных не юкстагломерулярных приводящих
артериолярных клеток, которые начинают экспрессировать ренин, при этом увеличивается секреция ренина и активность ренина плазмы. Генная экспрессия ренина регулируется гормонами через гормон-чувствительные элементы для андрогенов и тироксина. Ограничение потребления натрия, а также постоянное увеличение циклического аденозин-3',5'-монофосфата (цАМФ) приводят к экспрессии ренина в юкстагломерулярных клетках, тогда как ангиотензин - отрицательный (обратная связь) регулятор генной экспрессии ренина.
Модулирующие механизмы.Высвобождение активного ренина регулируется следующими факторами: почечными барорецепторами; плотным пятном; почечными нервами и различными гуморальными факторами. Почечные барорецепторы. Интраренальные сосудистые рецепторы растяжения в приводящей артериоле стимулируют секрецию ренина в ответ на снижение почечного перфузионного давления. Почечные барорецепторы, возможно, - самые мощные регуляторы высвобождения ренина, и их хроническая стимуляция вносит свой вклад в гиперренинемическую фазу вазоренальной АГ, приводя к увеличению синтеза и высвобождению ренина.
Плотное пятно.Модифицированная бляшка сенсорных клеток (плотное пятно), расположенная в дистальных канальцах нефрона в конце петли Генле, находится рядом с приводящей артериолой, юкстагломерулярными клетками и экстрагломерулярным мезангием. Все эти компоненты составляют юкстагломерулярный аппарат, который посылает сигнал обратной связи, когда плотное пятно реагирует на снижение реабсорбции хлоридов в дистальных канальцах. Этот сигнал инициирует ряд стадий, которые, в конечном счете, стимулируют секрецию ренина. Хотя определённая природа сигнала обратной связи неизвестна, выявлена роль аденозина и ряда других факторов, включая простагландин Е2 и оксид азота. Плотное пятно, наиболее вероятно, - хроническая адаптивная система регулирования ренина, нежели острый медиатор.
Почечные нервы.Юкстагломерулярные клетки непосредственно иннервируются симпатическими нервами. Активация почечных симпатических нервных окончаний приводит к секреции ренина, а также сопровождается повышением выброса по другим механизмам, включая сердечные механорецепторы. аортокаротилные прессореиепторы. хеморецепторы и вагусные приводящие волокна.
Гуморальные факторы.Первичный стимулирующий внутриклеточный «вторичный посредник» высвобождения ренина - цАМФ. Гуморальные агенты, такие как простаииклин, оксид азота, могут гиперполяризовать сосудистые гладкомышечные и юкстагломерулярные клетки, приводя к снижению притока кальция через клеточную мембрану. Интеграция этих гуморальных механизмов в более классический путь стимуляции ренина и определённые механизмы значимой регуляции секреции ренина изучаются.
Внутриклеточный кальций.В отличие от большинства секреторных реакций (кроме фолликулярных клеток паращитовидных желёз, сек-ретируюших паранормой), высвобождение ренина ингибирустся, не стимулируется увеличением внутриклеточного кальция. Это опосредованный кальмодулином процесс. Таким образом, есть обратные взаимоотношения между внутриклеточной концентрацией кальция и высвобождением ренина. Электрическая деполяризация юкстагломерулярных клеток обуславливает поступление кальция в клетки и ингибирует высвобождение ренина. Наоборот, гиперполяризация приводит к уменьшению содержания кальция в кжетагломерулярных клетках и увеличивает высвобождение ренина. Среди ингибирующих гуморальных факторов выделяют такие вазоконстрикторы, как ангиотензин, а-адренергические агонисты, тромбоксан (или эндопероксид простагландина Н2), агонисты аденозина А1 и эндотелии.
Циклические нуклеотиды.цГМФ может также действовать как ингибируюший вторичный мессенджер. Вероятнее всего, цГМФ может ингибировать секрецию ренина непосредственно, действуя через в-киназу II. Факторы, которые стимулируют гуанилатциклазу, такие как предсердный натрийуретический пептид и оксид азота, инги-бируют высвобождение ренина. Также возможно, что некоторые из этих подавляющих гормонов стимулируют фосфолипазу С, приводя к высвобождению внутриклеточного кальция из изолированного депо, что также обуславливает торможение высвобождения ренина. Однако цГМФ может также уменьшать катаболизм стимулирующего ренин цАМФ путём селективного ингибирования фосфодиэстеразы 3, таким образом, косвенно стимулируя высвобождение ренина.
®
